近日，遺傳學與細胞生物學系李冰課題組在《Oncogenesis》（IF=5.9,中科院2區）發表題目為“USP32 facilitates non-small cell lung cancer progression via deubiquitinating BAG3 and activating RAF-MEK-ERK signaling pathway”的研究論文（doi:10.1038/s41389-024-00528-z）。基礎醫學院2021級碩士研究生李雙、楊麗娜副教授為論文第一作者，劉春艷副教授、李冰教授為論文通訊作者，青島大學基礎醫學院為第一單位。該研究受到國家自然科學基金（81871231、81802759）和中國博士后科學基金（2019M652312）資助。

近幾年靶向藥物的臨床應用顯著改善了非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者的治療效果，但晚期肺癌患者的治療仍不盡如人意，因此了解NSCLC發生發展的分子機制，尋找能夠治療NSCLC的靶標分子至關重要。本研究中，我們探討了去泛素化酶USP32對NSCLC的作用機制。研究發現USP32增強NSCLC增殖和遷移。USP35通過靶向調控BAG3蛋白在NSCLC增殖和遷移中發揮調節作用。具體機制表現為USP32直接作用于BAG3，去泛素化穩定BAG3蛋白的表達，進而發揮對NSCLC調控作用。干擾USP32通過抑制BAG3蛋白表達來抑制RAF/MEK/ERK信號通路。同時，在肺癌標本中，USP32 和BAG3蛋白表達升高，二者存在顯著正相關。這些結果表明，USP32可以通過調控BAG3影響NSCLC的發生發展。本課題為闡明NSCLC發生發展的分子機制以及尋找NSCLC治療的分子靶點提供可信依據。