圖 擴張型心肌病新致病基因C10orf71突變導致心臟發育和收縮功能障礙

　　在國家自然科學基金項目（批準號：82171835、82230013）等資助下，首都醫科大學附屬北京安貞醫院李玉琳教授團隊在擴張型心肌?。╠ilated cardiomyopathy，DCM）遺傳病因研究方面取得進展。研究成果以“C10orf71移碼變異導致人、小鼠以及心臟類器官擴張型心肌病表型（Frameshift variants in C10orf71 cause dilated cardiomyopathy in human, mouse, and organoid models）”為題，于2024年6月17日在《臨床研究雜志》（Journal of Clinical Investigation）上發表。論文鏈接：https://www.jci.org/articles/view/177172。

　　遺傳因素在DCM病因中起重要作用，然而，對DCM遺傳因素的了解仍不完整，目前仍存在眾多家族性DCM患者不能被已知致病基因所解釋。

　　本研究通過全外顯子測序在一個有8名DCM患者的波多黎各家系中發現C10orf71（Chromosome 10 Open Reading Frame 71）移碼變異與DCM表型連鎖相關。隨后在另外492例散發病例中發現了四種C10orf71的功能缺失性變異。結構分析發現，C10orf71是在心肌細胞中特異性表達的天然無序蛋白，C10orf71敲除小鼠在胚胎發育過程中心臟形態發生異常，小鼠成年后出現心臟收縮功能障礙，心肌收縮相關基因的表達和剪接發生改變。C10orf71敲除小鼠心肌細胞、攜帶C10orf71功能缺失突變的人誘導多能干細胞來源的心肌細胞和心臟類器官也表現出收縮功能缺陷。心肌肌球蛋白激活劑美卡奧美坎替（omecamtiv mecarbil）可以有效改善C10orf71敲除小鼠的心臟收縮功能（圖）。

　　本研究通過遺傳學研究證實C10orf71是DCM致病基因，是治療DCM潛在靶點。