本網訊 近日，中南大學湘雅醫院神經內科馮莉教授團隊在《尖端科學》（Advanced Science）雜志上以Research Article形式發表題為“外周血Th1/Th2失衡介導中樞小膠質細胞炎癥反應參與顳葉癲癇疾病進展（Th1/Th2 Imbalance in Peripheral Blood Echoes Microglia State Dynamics in CNS During TLE Progression）”的原創研究論文。中南大學湘雅醫院神經內科醫師王晶與湘雅醫院神經內科博士吳遠霞為該論文共同第一作者，馮莉教授與吳倩教授為論文的共同通訊作者。中南大學湘雅醫院為第一作者兼通訊作者單位。中南大學湘雅醫院肖波教授為本研究提供了重要幫助。

中樞和全身炎癥在顳葉癲癇（TLE）疾病發生和進展中起著關鍵作用。外周CD4+T細胞與中樞小膠質細胞的互作介導了TLE的“系統-中樞”免疫炎癥反應。然而，TLE中樞和全身炎癥的確切分子機制尚不清楚。在本研究中發現，TLE患者外周血存在Th1/Th2亞群失衡，并伴有細胞因子的釋放。我們推測，這種外周Th1/Th2失衡可能通過介導中樞致癇灶及遠隔腦區的小膠質細胞炎癥來影響癲癇疾病進展。在氯化鋰-匹羅卡品誘導的TLE大鼠模型中，研究證實了顳葉癲癇大鼠外周血亦存在Th1/Th2失衡并伴隨有中樞和系統炎癥反應。值得注意的是，研究還發現外周CD4+T細胞可通過受損的血腦屏障浸潤入腦并聚集在致癇灶小膠質細胞周圍。通過靜脈注射CD4+T細胞的耗竭劑和再輸注顳葉癲癇大鼠的外周血CD4+T細胞，可調節中樞小膠質細胞激活狀態并影響炎癥因子的釋放。此外，通過對顳葉癲癇患者的海馬組織標本mRNA測序分析結合動物實驗證實，Notch1是調控Th1/Th2分化、CD4+T細胞趨化入腦及調節中樞小膠質細胞反應并最終影響癲癇疾病進展的關鍵因子。此項研究強調了外周血Th1/Th2失衡在調節TLE“全身-中樞”炎癥反應中的重要性，提示Notch1是顳葉癲癇炎癥機制的一個潛在治療靶點。

（一審：張虎 二審：王軒 三審：李殷 ）