本網訊 近日，中南大學湘雅醫院劉雙研究員與中南大學腫瘤研究所石穎副研究員在國際期刊《尖端科學》（Advanced Science）發表了題為“組蛋白甲基轉移酶NSD3通過與PPP1CB互作抑制STAT3通路影響肺腺癌糖酵解進程（Histones Methyltransferase NSD3 Inhibits Lung Adenocarcinoma Glycolysis Through Interacting with PPP1CB to Decrease STAT3 Signaling Pathway）”的原創性研究。中南大學湘雅醫院劉雙研究員、石穎副研究員為本論文的共同通訊作者，中南大學湘雅醫院血液科實驗室周彥伶碩士為第一作者，中南大學湘雅醫院為第一作者兼通訊作者單位。本研究得到了中南大學腫瘤研究所陶永光教授、病理科肖德勝教授及檢驗科廖經忠教授的大力支持。

在世界范圍內，肺癌仍然是癌癥相關死亡的主要原因。肺腺癌(LUAD)是一種常見的肺癌亞型，其發生率約占肺癌病例中的40%。為了滿足腫瘤細胞的生長需要，能量代謝經常發生變化，其特點是即使在有氧條件下，腫瘤細胞也傾向于通過糖酵解獲得ATP，這也被稱為Warburg（瓦博格）效應。組蛋白甲基轉移酶NSD3位于8p11.2，能夠促進H3K36位點的甲基化。既往研究已表明NSD3在大多數腫瘤中發揮了必要的表觀遺傳調控機制，但NSD3是否參與肺腺癌的發生發展尚不清楚。本研究聚焦于NSD3在肺腺癌的發展中的非表觀遺傳調節作用，并提示NSD3能夠成為肺腺癌治療中的一個潛在靶點。

研究論文模式圖

在本研究中，劉雙、石穎團隊闡明了NSD3在肺腺癌中的功能。系統的臨床樣本分析和功能學實驗證明，低表達的NSD3與肺腺癌患者不良預后正相關，并且NSD3能抑制肺腺癌的增殖、遷移、侵襲能力。但NSD3調控肺腺癌進展的機制并不明確。通過TCGA數據庫以及GEO數據庫的生物信息學分析，提示NSD3可能調控肺腺癌的糖酵解進程，并進一步通過葡萄糖消耗量與乳酸生成量測定、RT-qPCR及Western blot等實驗證明：NSD3可以通過調控HK2這一糖酵解限速酶的表達影響糖酵解進程。進一步通過免疫共沉淀聯合質譜實驗，證明NSD3與PPP1CB和p-STAT3能夠形成蛋白三聚體，從而刺激PPP1CB對p-STAT3去磷酸化，抑制HK2的轉錄，最終抑制肺腺癌中的Warburg效應。同時，團隊創新性地證明了PPP1CB的去磷酸化酶活性與培養環境中CO2濃度及pH值有關，PPP1CB蛋白中A56P、E183A和D252Y位點的突變能夠導致其磷酸酶功能失活。

（一審：張虎 二審：王軒 三審：李殷 ）